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美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州 2025年6月3日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（納斯達(dá)克代碼：AAPG；香港聯(lián)交所代碼：6855）宣布， 公司已在第61屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，口頭報(bào)告了在研Bcl-2抑制劑APG-2575（lisaftoclax）聯(lián)合去甲基化藥物阿扎胞苷治療治療初治（TN）或既往接受過維奈克拉治療的髓系惡性腫瘤患者的Ib/II期臨床研究最新數(shù)據(jù)。
一年一度的ASCO年會(huì)是全球腫瘤領(lǐng)域最重要的、最為權(quán)威的學(xué)術(shù)交流盛會(huì)，將展示當(dāng)前國(guó)際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。今年是亞盛醫(yī)藥連續(xù)第八年亮相ASCO年會(huì)，此次公司細(xì)胞凋亡管線重點(diǎn)品種lisaftoclax和MDM2-p53抑制劑APG-115（alrizomadlin）共有兩項(xiàng)研究入選，其中一項(xiàng)獲口頭報(bào)告。
Lisaftoclax此次口頭報(bào)告研究為一項(xiàng)全球多中心的Ib/II期研究，截至2025年4月，共入組103例患者，其中包括新診斷和復(fù)發(fā)/難治的AML和MDS患者。該研究最新進(jìn)展再次驗(yàn)證了lisaftoclax在惡性髓系腫瘤治療中卓越療效和卓越安全性二者兼?zhèn)涞奶攸c(diǎn)。值得注意的是，本研究首次報(bào)告了lisaftoclax在既往維奈克拉治療失敗的患者中也有很好的治療反應(yīng)，顯示出lisaftoclax和國(guó)外同類產(chǎn)品的差異化和療效優(yōu)勢(shì)潛力。
Lisaftoclax是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的新型Bcl-2選擇性抑制劑，其新藥上市申請(qǐng)（NDA）已于2024年11月獲國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）受理并納入優(yōu)先審評(píng)程序，用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL），是全球第二個(gè)遞交NDA的Bcl-2抑制劑和中國(guó)首個(gè)遞交NDA并進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)的國(guó)產(chǎn)原研Bcl-2抑制劑。目前，Lisaftoclax共有4項(xiàng)全球注冊(cè)III期臨床正在開展，涉及CLL/SLL、急性髓系白血�。ˋML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）幾大適應(yīng)癥，且其中一項(xiàng)為美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）許可的全球注冊(cè)III期臨床。
該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、 美國(guó) Novant Health 醫(yī)療集團(tuán)癌癥研究所 （ Novant Health Cancer Institute ）的 Patricia Kropf 教授表示："本研究是國(guó)際多中心臨床研究，lisaftoclax聯(lián)合阿扎胞苷在初治以及復(fù)發(fā)難治AML、MDS患者中，展現(xiàn)出令人印象深刻的療效和可控的安全性。這些數(shù)據(jù)為即將開展的該聯(lián)合療法治療這一患者群體的III期研究提供了支持。特別值得指出的是，lisaftoclax在維奈克拉治療失敗的患者中，展現(xiàn)出克服維奈克拉耐藥的潛力，這個(gè)令人興奮的新發(fā)現(xiàn)，表明lisaftoclax有望改善患者的治療效果。我們期待后續(xù)更多的臨床研究數(shù)據(jù)，進(jìn)一步證明lisaftoclax廣泛的臨床應(yīng)用前景。"
亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："Lisaftoclax聯(lián)合阿扎胞苷已在既往研究中呈現(xiàn)出治療多種髓系惡性腫瘤患者的強(qiáng)勁潛力。此次口頭報(bào)告的這項(xiàng)全球多中心的Ib/II期臨床研究最新進(jìn)展再次表明，該品種聯(lián)合治療在AML、MDS等髓系惡性腫瘤患者中，具有良好的抗腫瘤活性和耐受性。特別值得關(guān)注的是，lisaftoclax對(duì)于既往維奈克拉治療失敗的患者有明顯治療潛力，這是國(guó)際上首次報(bào)告一種Bcl-2抑制劑克服另一種Bcl-2抑制劑耐藥的臨床研究，意味著lisaftoclax有望在髓系惡性腫瘤治療領(lǐng)域帶來新的突破。在AML和MDS適應(yīng)癥領(lǐng)域，lisaftoclax已經(jīng)有全球注冊(cè)III期臨床正在開展。我們將堅(jiān)守‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，加快臨床開發(fā)，早日惠及患者。"
在此次ASCO年會(huì)上展示的該臨床研究核心要點(diǎn)如下：
Phase 1b/2 Study of Lisaftoclax (APG-2575) Combined with Azacitidine (AZA) in Patients w ith Treatment- N aïve or Prior Venetoclax- E xposed Myeloid Malignancies
一項(xiàng)評(píng)估 APG-2575 （ Lisaftoclax ）聯(lián)合阿扎胞苷（ AZA ）治療初治（ TN ）或既往接受過維奈克拉（ VEN ）治療的髓系惡性腫瘤患者（ Pts ）的 Ib/II 期臨床研究
- 摘要編號(hào)：6505
- 展示形式：口頭報(bào)告
- 分會(huì)場(chǎng)標(biāo)題：血液系統(tǒng)惡性腫瘤–白血病、骨髓增生異常綜合征及同種異體移植（Hematologic Malignancies—Leukemia, Myelodysplastic Syndromes, and Allotransplant）
- 主要作者：澳大利亞皇家珀斯醫(yī)院（Royal Perth Hospital）Michael Francis Leahy；澳大利亞阿爾弗雷德醫(yī)院（The Alfred Hospital）、澳大利亞血液病中心（Australian Centre for Blood Diseases）Shaun Fleming博士；美國(guó)Novant Health醫(yī)療集團(tuán)癌癥研究所（Novant Health Cancer Institute）Patricia Kropf博士等
- 核心要點(diǎn)：
研究背景：
- AML和MDS是預(yù)后較差的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。
- 去甲基化藥物（HMAs）AZA和地西他濱已被批準(zhǔn)用于治療MDS和AML，并已證明可延長(zhǎng)患者的生存期。然而，還需要更多的治療方案來改善臨床療效，如完全緩解（CR）和總生存期（OS）。
- Lisaftoclax是一種在研的口服小分子Bcl-2抑制劑，已在臨床前[1]和臨床[2]研究中顯示其與 AZA 聯(lián)用可增強(qiáng)對(duì) AML 和 MDS 的治療效果。
療效數(shù)據(jù)：
- 截至2025年4月，在28例既往維奈克拉耐藥的復(fù)發(fā)/難治 AML/混合表型急性白血�。∕PAL）患者中，療效可評(píng)估的患者有22例，總反應(yīng)率（ORR）為31.8%（7/22），其中22.8%的患者CR/ CR伴血細(xì)胞未完全恢復(fù)（Cri）；4.6% 的患者獲部分緩解（PR）；4.6%的患者獲形態(tài)學(xué)無白血病狀態(tài)（MLFS）。獲得治療反應(yīng)的患者既往均接受過包括維奈克拉在內(nèi)的多線治療，且大部分（71%，5/7）患者基線存在TP53突變并伴隨復(fù)雜染色體核型。
- 在6例療效可評(píng)估的新診斷（ND）AML/ MPAL患者中，ORR為 83.3%, 其中33.3%的患者獲 CR/CRi ，50%的患者獲PR。在 44 例療效可評(píng)估R/R AML/MPAL 患者中，ORR為 43.2%，其中31.8% 的患者獲CR/CRi ，4.5%的患者獲PR，6.8% 的患者獲MLFS。
- 在15例療效可評(píng)估的 ND MDS/慢性粒單核細(xì)胞白血�。–MML）患者中，ORR為 80%，其中40%的患者獲CR，40%的患者獲骨髓CR（mCR）。22 例療效可評(píng)估的 R/R MDS/CMML 患者中，ORR為 50%，其中27.3%的患者獲 CR，18.2%的患者獲 mCR，4.5%的患者獲PR。
安全性數(shù)據(jù)：Lisaftoclax聯(lián)合AZA治療，耐受性良好，安全性可控，常見不良反應(yīng)主要體現(xiàn)在血液學(xué)事件，非血液學(xué)毒性不常見。絕大多數(shù)不良事件都可控制、可恢復(fù)、可耐受。
總結(jié)： Lisaftoclax聯(lián)合AZA治療TN或復(fù)發(fā)/難治髓系惡性腫瘤患者，展現(xiàn)出出色的臨床療效以及安全性。特別是，lisaftoclax展示出克服維奈克拉耐藥的潛力，是國(guó)際上首次報(bào)告新型Bcl-2抑制劑克服維奈克拉耐藥的臨床研究。
參考資料：
[1]Zhai Y, Tang Q, Fang DD, et al. Lisaftoclax in Combination with Alrizomadlin Overcomes Venetoclax Resistance in Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia: Preclinical Studies. Clin Cancer Res. 2023;29:183-196. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0978
[2]Wang H, Wei X, Jiang Q, et al. Safety and Efficacy of Lisaftoclax (APG-2575), a Novel BCL-2 Inhibitor (BCL-2i), in Relapsed or Refractory (R/R) or Treatment-Naïve (TN) Patients (Pts) with Acute Myeloid leukemia (AML), Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Other Myeloid Neoplasms. Blood 2023;142(Suppl 1):2925. https://doi.org/10.1182/blood-2023-188489
關(guān)于亞盛醫(yī)藥
亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK；2025年1月24日，公司在美國(guó)納斯達(dá)克證券交易所掛牌上市，股票代碼：AAPG。
亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等。
公司核心品種耐立克®是中國(guó)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，且獲批適應(yīng)癥均被成功納入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，目前，亞盛醫(yī)藥正在開展耐立克®一項(xiàng)獲美國(guó)FDA許可的全球注冊(cè)III期臨床研究（POLARIS-2），用于治療既往接受過治療的慢性髓細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者。此外，耐立克®聯(lián)合治療新診斷費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血�。≒h+ ALL）患者和治療琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者的全球注冊(cè)III期研究正在開展中。
公司另一重磅品種，新型Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575（Lisaftoclax）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已獲CDE受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)。目前，亞盛醫(yī)藥正在開展APG-2575（Lisaftoclax）四項(xiàng)注冊(cè)III期臨床研究，分別為獲美國(guó)FDA許可的治療經(jīng)治慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的全球注冊(cè)III期臨床研究（GLORA）；治療初治CLL/SLL患者的全球注冊(cè)III期臨床研究；一線治療新診斷老年或體弱急性髓系白血�。ˋML）的全球注冊(cè)III期臨床研究；以及治療新診斷中高危骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的注冊(cè)III期研究。
截至目前，公司4個(gè)在研新藥共獲16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。
亞盛醫(yī)藥已在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開發(fā)領(lǐng)域建立經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
前瞻性聲明
本新聞稿包含根據(jù)美國(guó)《1995年私人證券訴訟改革法案》，以及經(jīng)修訂的《1933年證券法》第27A條和《1934年證券交易法》第21E條所界定的前瞻性陳述。除歷史事實(shí)陳述外，本新聞稿中的所有內(nèi)容均可能構(gòu)成前瞻性陳述，包括亞盛醫(yī)藥對(duì)未來事件、經(jīng)營(yíng)成果或財(cái)務(wù)狀況所發(fā)表的意見、預(yù)期、信念、計(jì)劃、目標(biāo)、假設(shè)或預(yù)測(cè)。
這些前瞻性陳述受到諸多風(fēng)險(xiǎn)和不確定性的影響，具體內(nèi)容已在亞盛醫(yī)藥向美國(guó)證券交易委員會(huì)（SEC）提交的文件中詳細(xì)說明，包括2025年1月21日提交的經(jīng)修訂的F-1表格注冊(cè)說明書和2025年4月16日提交的20-F表格中的"風(fēng)險(xiǎn)因素"和"關(guān)于前瞻性陳述及行業(yè)數(shù)據(jù)的特別說明"章節(jié)、2019年10月16日提交的首次發(fā)行上市招股書中的"前瞻性聲明"、"風(fēng)險(xiǎn)因素"章節(jié)，以及我們不時(shí)向SEC或HKEX提交的其他文件。這些因素可能導(dǎo)致實(shí)際業(yè)績(jī)、運(yùn)營(yíng)水平、經(jīng)營(yíng)成果或成就與前瞻性陳述中明示或暗示的信息存在重大差異。本前瞻性聲明中的陳述不構(gòu)成公司管理層的利潤(rùn)預(yù)測(cè)。
因此，該等前瞻性陳述不應(yīng)被視為對(duì)未來事件的預(yù)測(cè)。本新聞稿中的前瞻性陳述僅基于亞盛醫(yī)藥當(dāng)前對(duì)未來發(fā)展及其潛在影響的預(yù)期和判斷，且僅代表截至陳述發(fā)表之日的觀點(diǎn)。無論出現(xiàn)新信息、未來事件或其他情況，亞盛醫(yī)藥均無義務(wù)更新或修訂任何前瞻性陳述。
